Name: 臨床精神医学講座 S9巻 アルツハイマー病
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各論

P.29

I. 神経病理

P.31

A. 脳病変の特徴

P.31

1. アルツハイマー病とアルツハイマー型老年痴呆の異同

P.31

2. アルツハイマー型痴呆の神経病理学的特徴

P.34

a. 神経細胞脱落

P.34

b. 老人斑

P.36

c. 神経原線維変化

P.37

3. アルツハイマー型痴呆の病理学的診断基準

P.38

B. 神経原線維変化

P.42

1. 神経原線維変化の形態

P.42

2. 神経原線維変化と関連する構造物

P.44

3. 神経原線維変化の消長

P.45

4. 神経原線維変化の脳内分布と進展

P.45

5. 神経原線維変化の構成蛋白とその異常

P.47

C. 老人斑の病理

P.51

1. 老人斑の概要

P.51

2. 老人斑の分類

P.51

a. びまん性老人斑

P.51

b. 原始老人斑

P.51

c. 典型的老人斑

P.53

d. 皮質下白質のアミロイド斑

P.53

e. 老人斑以外のβアミロイド沈着

P.53

f. 特異なβアミロイド沈着

P.55

3. 老人斑アミロイドの組成と生成機序

P.55

4. 老人斑の出現する疾患

P.56

5. 老化～アルツハイマー型痴呆と老人斑

P.56

6. 老人斑出現の意義

P.57

7. 消えゆく老人斑

P.57

D. 神経細胞の脱落

P.60

1. 肉眼的脳萎縮

P.60

2. 内嗅皮質・海馬

P.61

3. 大脳等皮質

P.63

4. 皮質下灰白質

P.64

E. 特異な病変を示すアルツハイマー型痴呆

P.69

1. 皮質下白質の広範な線維性グリオーシスを呈する老年痴呆特殊型

P.69

a. 臨床

P.69

b. 病理

P.69

2. 原発性海馬変性

P.73

II. 臨床症状

P.79

A. アルツハイマー型痴呆の臨床症状の特徴

P.79

1. アルツハイマー型痴呆の臨床症状

P.79

2. 臨床的な特徴

P.79

a. 年齢

P.79

b. 皮質性痴呆の特徴を示す

P.80

c. 緩慢な進行性

P.81

d. 認知機能障害は意識障害によらない

P.82

3. 病変の部位と臨床症状

P.82

4. 画像所見

P.82

5. 他の痴呆性疾患を除外する

P.83

a. 前頭・側頭葉型痴呆 (Pick病を含む)

P.83

b. Lewy小体を伴った痴呆

P.83

c. Creutzfeldt-Jakob病

P.83

d. 進行性核上性麻痺

P.83

e. 皮質基底核変性症

P.83

f. 血管性痴呆

P.84

B. 症状

P.86

B-1. 認知機能障害

P.86

はじめに : アルツハイマー型痴呆の多様性

P.86

1. アルツハイマー型痴呆の臨床類型

P.87

a. 形骸型の症例

P.87

b. 滅裂型の症例

P.87

2. 記憶の障害

P.88

a. 記憶機能と神経基盤

P.88

b. 臨床的によく観察されるアルツハイマー型痴呆の記憶障害

P.88

c. 側頭葉内側部と記憶障害

P.89

d. カテゴリー特異的意味記憶障害と意味記憶ネットワーク

P.89

3. 言語機能の障害

P.89

a. 言語機能と神経基盤

P.89

b. 臨床的によく観察されるアルツハイマー型痴呆の言語機能障害

P.90

c. 音読と意味理解の解離

P.90

d. Bilingualアルツハイマー型痴呆の症例

P.91

e. 情景画課題

P.92

f. 情景画を用いたアルツハイマー型痴呆の精神科的臨床類型の神経心理学的検討

P.92

4. 行為の障害 (失行)

P.92

a. 観念失行 (使用失行) と観念運動失行

P.93

b. 臨床的によく観察されるアルツハイマー型痴呆の失行

P.93

c. 観念運動失行とBPO, 実際の道具使用の関係

P.93

d. pantomime障害とBPOの出現の仮説

P.94

e. 実際の道具使用との解離

P.95

5. 構成能力 (描画の模写) の障害

P.95

6. 視空間認知機能の障害

P.96

a. Benton視覚弁別検査による検討

P.96

b. 視覚性注意 - Posner paradigmと神経心理学的検査の分析

P.96

c. 情景画課題を用いた検討

P.97

7. 知能 (知性) の問題

P.97

a. 知能の神経基盤 : 神経ネットワークの障害

P.97

b. アルツハイマー型痴呆の知能障害の理解 : 発達と崩壊の問題

P.98

B-2. 非認知機能障害

P.102

1. 感情・意欲の症状

P.103

a. 診断における問題

P.103

b. 発生頻度

P.104

c. 認知機能との関連

P.104

d. アルツハイマー型痴呆の感情症状と病理学的変化との関連

P.105

e. 鑑別診断, 治療

P.105

2. 人格変化

P.106

a. 人格とは106

P.106

b. 痴呆と人格変化

P.106

c. 痴呆の診断と人格変化

P.106

d. アルツハイマー型痴呆における人格変化

P.107

e. アルツハイマー型痴呆の人格変化に関する実証的研究

P.107

3. 幻覚, 妄想

P.107

a. 発生頻度

P.108

b. 症状の特徴

P.108

c. 背景要因

P.108

d. 認知障害との関連

P.109

e. 神経徴候および症状との関連

P.109

f. 脳の形態変化との関連

P.109

g. 鑑別診断, 治療

P.110

B-3. 行動面での症状

P.116

1. 行動異常の症状

P.117

a. 攻撃的な言動

P.117

b. 俳徊と目的のない不適切な行動

P.119

2. 行動異常の評価スケール

P.122

3. 行動異常の成因

P.123

a. 生物学的要因

P.124

b. 心理的要因

P.125

4. 行動異常に対する対策

P.125

a. 薬物療法

P.126

b. 介護面からの接近

P.126

III. 病期

P.129

1. 前駆症状と関連が問題となる病態

P.129

a. 良性の老人性物忘れ

P.129

b. 老年性記憶減退

P.129

c. 前駆症状としての感情・意欲・人格面の障害

P.130

2. 臨床症状に基づく病期の分類

P.130

a. これまでの病期分類

P.130

b. 病期と臨床症状

P.131

3. 評価尺度による判定

P.133

a. 認知機能検査

P.133

b. 行動の観察による評価

P.134

IV. 重症度の判定尺度 - FAST, CDR, その他

P.137

1. Functional Assessment Staging (FAST) (行動観察による重症度判定)

P.138

2. Clinical Dementia Rating (CDR)

P.138

3. GBSスケール

P.139

4. 臨床診断による重症度分類

P.139

a. DSM-III-Rによる痴呆の診断基準

P.139

b. 柄澤式老人知能の臨床的判定基準

P.139

c. 痴呆性老人の日常生活自立度判定基準

P.147

5. テスト法

P.147

a. Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS)

P.147

b. Mental Status Questionnaire (MSQ)

P.150

c. Mini-Mental State (MMS)

P.155

d. N式精神機能検査

P.158

e. 改訂長谷川式簡易知能評価スケール (HDS-R)

P.158

f. 国立精研式痴呆スクリーニングテスト

P.160

g. 慈恵医大式簡易精神老化尺度

P.163

V. 診断

P.165

A. 診断基準

P.165

1. NINCDS-ADRDA

P.166

2. DSM-IV

P.168

3. ICD-10

P.169

4. その他

P.170

a. FAST

P.171

b. ADAS-cog.

P.171

c. CAMDEX

P.171

d. CERAD battery

P.172

e. その他

P.172

B. 検査

P.175

B-1. 知的機能検査

P.175

1. スクリーニングに適した認知機能検査

P.175

a. 改訂長谷川式簡易知能評価スケール (HDS-R)

P.176

b. Mini-Mental State Examination (MMSE)

P.176

2. 重症度の評価に適した認知機能検査

P.178

a. N式精神機能検査 (N式)

P.178

b. Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised (WAIS-R)

P.179

c. Mental Status Questionnaire (MSQ)

P.180

3. 経時的変化の評価に適した認知機能検査

P.181

a. Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS)

P.181

b. Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's disease test (CERAD-test)

P.183

B-2. 神経心理検査

P.186

1. 痴呆性疾患への神経心理学的検討

P.186

2. 認知機能の評価法

P.186

a. 知的機能の評価

P.187

b. 記憶の評価

P.188

c. 言語の評価

P.196

d. 視空間認知能力の評価

P.196

e. 前頭葉機能の評価

P.197

3. 日常生活動作の評価

P.199

4. 精神症状の評価

P.200

5. 重症度の評価

P.200

6. 神経心理検査の実際

P.200

B-3. 日常生活動作能力評価尺度

P.208

1. アルツハイマー型痴呆の経過と日常生活動作能力の変化の特徴

P.208

a. I期にみられる日常生活動作能力の障害

P.208

b. II期にみられる日常生活動作能力の障害

P.208

c. III期にみられる日常生活動作能力の障害

P.208

2. 日常生活動作能力評価尺度

P.208

a. N-ADL, NM-スケール

P.209

b. IADL

P.209

c. PSMS

P.209

d. DAD

P.210

e. CSADL

P.211

f. FAST

P.215

g. その他

P.215

B-4. 画像診断

P.220

1. 画像検査手段の特徴

P.220

a. CT

P.220

b. MRI

P.220

c. SPECT

P.221

d. PET

P.221

e. 新しい画像解析法

P.222

2. アルツハイマー型痴呆の診断

P.222

a. CTによるアルツハイマー型痴呆の診断

P.223

b. MRIによるアルツハイマー型痴呆の診断

P.223

c. SPECTによるアルツハイマー型痴呆の診断

P.228

d. PETによるアルツハイマー型痴呆の診断

P.228

3. 鑑別疾患

P.228

a. レビー小体を伴う痴呆

P.228

b. 前頭側頭型痴呆

P.228

c. 皮質基底核変性症とその他の基底核障害

P.229

d. 血管性痴呆

P.230

e. 正常圧水頭症

P.234

f. 感染症による痴呆

P.234

g. うつ病の痴呆症候群

P.236

B-5. 生理的検査

P.242

1. アルツハイマー病と眼球運動

P.242

a. 低次の眼球運動

P.242

b. 奥行き方向への視線移動 (輻輳開散運動)

P.245

c. 固視微動

P.247

d. 眼球頭部協調運動

P.248

e. 描画, 模写と眼球運動

P.249

f. クロージングイン現象と眼球運動

P.252

2. 事象関連電位 - P300

P.253

a. 加齢による変化

P.254

b. 痴呆疾患

P.255

3. 脳波

P.256

a. 高齢者の脳波

P.256

b. 痴呆の脳波

P.257

B-6. 生化学的検査

P.264

1. アルツハイマー型痴呆の生物学的マーカー

P.264

2. 遺伝子マーカー

P.264

3. 生化学的診断マーカーの確立

P.266

4. 脳脊髄液マーカー

P.267

a. Aβ

P.267

b. 分泌型βAPP

P.267

c. α1アンチキモトリプシン

P.267

d. tau

P.267

e. リン酸化tau

P.268

f. tauとAβの組み合わせによる大規模共同研究

P.268

g. Aβseed

P.272

h. 血液マーカー

P.272

C. 鑑別診断

P.276

1. Lewy小体型痴呆

P.276

2. 神経原線維変化型痴呆

P.279

a. パーキンソニスム・痴呆コンプレックス

P.279

b. 石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病

P.279

c. 辺縁系神経原線維変化痴呆

P.280

3. グリアタングル型痴呆

P.281

a. 第17番染色体に連鎖する前頭側頭型痴呆・パーキンソニスム

P.281

4. 嗜銀性グレイン型痴呆

P.282

5. 前頭側頭型痴呆 (Pick病を中心として)

P.282

VI. 病因・病態

P.289

A. アミロイドβ蛋白とアミロイド前駆体蛋白

P.289

1. アルツハイマー型痴呆とアミロイド・カスケード仮説

P.290

a. アミロイド前駆体分子

P.290

b. アミロイド前駆体の代謝経路

P.290

c. アミロイド・カスケード仮説

P.291

2. アミロイド前駆体蛋白突然変異と家族性アルツハイマー病

P.291

3. アミロイドの遺伝子改変動物

P.294

4. アミロイド前駆体蛋白プロセシング酵素

P.296

a. γセクレターゼ

P.296

b. βセクレターゼ

P.297

5. アミロイドβ蛋白の分解・除去

P.299

6. アミロイド沈着抑制とアルツハイマー型痴呆の治療法開発の指針

P.300

B. non-Aβ成分, いわゆるアミロイド関連蛋白

P.306

1. アミロイド関連蛋白

P.306

a. 補体系蛋白

P.306

b. 補体制御蛋白

P.308

c. サイトカイン

P.308

d. 急性相蛋白

P.308

e. 凝固・線溶系

P.309

f. アポリポプロテインE

P.310

g. 蛋白分解酵素ならびに蛋白分解酵素阻害酵素

P.310

h. プロテオグリカン

P.311

i. 熱ショック蛋白

P.311

j. 細胞接着分子

P.311

k. シナプス蛋白とnon-amyloid β component protein

P.311

l. トランスサイレチン

P.312

2. アミロイド関連蛋白と病理過程

P.312

a. 実験モデルとしてのクロロキンラット

P.312

b. アミロイド関連蛋白の意義 - 炎症仮説

P.312

C. タウとそのリン酸化, タウ遺伝子の突然変異

P.319

はじめに

P.319

a. 神経原線維変化

P.319

b. 神経原線維変化でのリン酸化タウの発見

P.319

c. 神経変性疾患とタウ

P.319

1. タウ

P.319

a. 遺伝子

P.319

b. 分子構造

P.320

c. 機能

P.320

2. タウのリン酸化

P.321

a. 神経原線維変化でのリン酸化

P.321

b. 蛋白質リン酸化酵素

P.321

3. タウ異常症 (タウオパチー)

P.324

a. タウ異常症の分類

P.324

b. タウの突然変異 - FTDP-17

P.325

4. タウの異常と病因

P.327

5. 応用

P.328

a. 診断

P.328

b. 治療

P.328

D. 神経細胞脱落の機序

P.333

1. アルツハイマー型痴呆脳における神経細胞脱落の特性

P.333

2. 神経栄養因子と神経細胞死

P.333

3. アミロイド沈着と神経細胞死

P.334

a. アミロイド・カスケードの病的意義

P.334

b. アミロイドによる神経毒性

P.335

4. アポリポ蛋白Eと神経細胞死

P.339

a. Aβとアポリポ蛋白Eとの結合

P.339

b. タウ蛋白とアポリポ蛋白Eとの結合

P.340

c. アポリポ蛋白Eの抗酸化作用

P.340

d. アポリポ蛋白Eと細胞内コレステロール代謝

P.341

5. プレセニリン遺伝子異常と神経細胞死

P.341

a. Aβ42産生亢進

P.341

b. 細胞内シグナル伝達の障害

P.342

E. アポリポ蛋白

P.346

1. ApoEの構造と機能

P.346

a. ApoEの構造

P.346

b. ApoEと脂質代謝

P.347

c. 中枢神経系におけるApoE

P.348

2. ApoEとアルツハイマー型痴呆

P.348

a. アルツハイマー型痴呆脳におけるApoE

P.348

b. ApoEアイソフォームとアルツハイマー型痴呆

P.348

c. ApoEアイソフォームと非痴呆高齢者

P.350

d. アルツハイマー型痴呆発症におけるApoEの作用機序

P.351

e. アルツハイマー型痴呆診断におけるApoEの臨床的意義

P.352

F. 家族性アルツハイマー病と遺伝子

P.357

1. 家族性アルツハイマー病の歴史

P.357

a. 家族性アルツハイマー病の発掘

P.357

b. 連鎖研究

P.358

2. アルツハイマー型痴呆に関連した遺伝子

P.358

a. familial Alzheimer disease, type 1

P.359

b. familial Alzheimer disease, type 3

P.363

c. familial Alzheimer disease, type 4

P.368

d. familial Alzheimer disease, type 2

P.369

e. familial Alzheimer disease, type 5

P.370

f. 6番染色体に連鎖したアルツハイマー型痴呆

P.370

g. 母性遺伝形式をとるアルツハイマー型痴呆

P.372

G. アルツハイマー型痴呆の動物モデル

P.381

1. アルツハイマー型痴呆と類似の機序による病態モデル

P.381

a. 物理的および化学的損傷

P.381

b. 老齢動物

P.383

c. リポフチスン蓄積促進動物

P.383

d. 老化促進モデルマウス

P.384

2. アルツハイマー型痴呆病変形成による病態モデル

P.384

a. アルミニウム塩および細胞分裂阻止薬

P.384

b. クロロキン

P.385

c. オカダ酸

P.385

d. プロテアーゼインヒビター

P.385

e. アミロイドβ蛋白

P.386

f. 発生工学的手法

P.386

H. 神経伝達物質と神経ペプチド

P.393

1. アルツハイマー型痴呆における神経伝達物質の変化

P.393

a. コリン作動系

P.393

b. セロトニン作動系

P.395

c. ノルアドレナリン作動系

P.396

d. ドーパミン作動系

P.396

2. 神経ペプチド

P.397

a. ソマトスタチン

P.397

b. ニューロペプチドY

P.397

c. ガラニン

P.398

d. その他の神経ペプチド

P.398

3. アミノ酸

P.398

4. 臨床的観点から

P.398

I. 免疫・炎症性要因の関与

P.404

1. 研究の歴史

P.404

2. アルツハイマー型痴呆脳病理プロセスと炎症反応

P.404

3. アルツハイマー型痴呆脳病変にみられる炎症性変化

P.406

4. 抗炎症薬とアルツハイマー型痴呆

P.407

5. Aβによる補体・ミクログリアの活性化

P.408

6. Aβ除去と炎症反応

P.410

7. 神経細胞による炎症性因子の産生

P.411

8. アルツハイマー型痴呆脳病変とTリンパ球

P.411

J. アルミニウムおよびその他の金属

P.415

1. アルミニウム

P.415

a. Alとアルツハイマー型痴呆との関連

P.415

b. Alの作用メカニズム

P.418

c. Alの体内動態

P.420

2. 亜鉛, 銅

P.421

3. 鉄

P.422

4. 金属間の相互作用

P.424

K. フリーラジカル

P.428

1. Aβとフリーラジカル

P.428

2. PHFとフリーラジカル

P.430

3. 脳内の過酸化脂質ならびに抗酸化物質

P.431

VII. 治療

P.435

A. 薬物療法

P.435

A-1. アルツハイマー型痴呆の認知機能障害に対する治療薬

P.435

1. アセチルコリン神経系作用薬

P.435

a. アセチルコリンエステラーゼ阻害薬

P.436

b. ACh受容体 (M1, M3, M4) アゴニスト, M2 アンタゴニスト

P.438

c. ニコチン作動薬

P.439

d. その他のACh神経系作動薬

P.439

2. アセチルコリン神経系作用薬以外の薬物

P.439

a. モノアミン作動性神経系, GABA作動神経系作用薬

P.439

b. 神経ペプチド

P.440

c. 神経成長因子

P.440

d. 抗オキシダント, ラジカルスカベンジャー

P.440

e. その他のアルツハイマー型痴呆治療薬としての効果が期待される薬物

P.441

A-2. 精神症状・行動異常に対して

P.444

1. 痴呆の精神症候と異常行動の理解と対策

P.444

2. アルツハイマー型痴呆の精神症候や異常行動に対する薬物療法

P.446

a. 精神病症候や異常行動に対する薬物療法

P.446

b. 気分障害に対する治療

P.448

c. 不安, 恐怖に対する治療

P.449

d. 睡眠障害に対する治療

P.449

e. carbamazepineとsodium valproate

P.450

A-3. 新しい治療薬の開発

P.452

1. コリン作動性神経

P.452

2. アセチルコリン補充療法

P.452

3. 現在市販中の抗痴呆薬

P.452

4. 将来の抗痴呆薬

P.454

a. コリン作動性神経系作用薬

P.454

b. 抗炎症薬

P.456

c. エストロゲン補充療法

P.456

d. 抗酸化薬

P.456

e. 抗β-アミロイド蛋白療法 (ワクチン療法を含む)

P.456

f. 抗タウリン酸化療法

P.458

g. 神経栄養因子, イムノフィリンリガンド療法

P.458

B. 心理・社会的治療

P.460

1. 種々の心理・社会的アプローチ

P.461

a. 行動療法

P.461

b. 情緒療法・認知療法

P.461

c. 刺激療法

P.463

2. 諸療法の比較検討

P.464

3. 老人の心理・社会的治療の一般的傾向

P.465

4. 心理・社会的治療の評価

P.465

5. 心理・社会的治療の臨床的意義

P.466

6. 日本人の心性と心理・社会的治療のあり方

P.466

C. 医療と介護 - 家族介護と介護負担

P.470

1. 介護負担の定義と初期の研究

P.471

a. 介護負担の定義

P.471

b. 介護負担の初期研究

P.471

2. 従来の研究結果の概要

P.472

a. 精神的健康

P.472

b. 身体的健康

P.474

c. 施設入所の決定

P.474

d. 介護ストレスの長期経過

P.475

3. 支援サービスとその効果

P.476

a. 支援サービスのメニュー

P.476

b. 利用状況と利用を阻害する要因

P.476

c. 支援サービスは本当に有効か?

P.477

d. 今後望まれるサービス

P.478

4. 痴呆患者の介護と医療者

P.478

a. 介護者への介護

P.478

出版社：	中山書店
著者：	三好功峰(責任編集) 小阪憲司(責任編集) 松下正明(総編集) 浅井昌弘(編集) 牛島定信(編集) 倉知正佳(編集) 小山司(編集) 中根允文(編集) 三好功峰(編集)
発行日：	2000-06-30
分野：	臨床医学：内科 > 精神医学
ISBN：	9784521493213
電子書籍版：	2000-06-30 （第1刷）

臨床精神医学講座 S9巻アルツハイマー病

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