臨床精神医学講座 S11巻 精神疾患と遺伝

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商品紹介

ヒトゲノムの塩基配列解読を間近に、精神疾患における遺伝子研究も飛躍的な進展が期待されます。本書では、この新情報を直前として、遺伝子マッピング法、候補遺伝子のカタログ化、遺伝子変異検出法など重要な遺伝学的方法が網羅され、来たるべき時代への指針を与えます。

目次

  • 表紙
  • 本巻の執筆者
  • 目次
  • 精神疾患における遺伝研究の歴史と方法
  • I. 精神疾患の遺伝研究の歴史
  • 1. 臨床遺伝学的研究
  • a. 集団遺伝学的 (疫学) 研究
  • b. 家系 (家族歴) 研究
  • c. 双生児研究
  • d. 養子研究
  • e. その他の研究
  • 2. 分子遺伝学的研究
  • a. ポジショナルクローニング, 逆遺伝学
  • b. DNA多型と解析
  • c. 連鎖研究
  • d. 相関研究
  • II. 非メンデル形質の遺伝性決定の方法
  • 1. 家系研究
  • a. 分裂病の家系研究
  • b. 躁うつ病の家系研究
  • 2. 双生児研究
  • a. 分裂病の双生児研究
  • b. 躁うつ病の双生児研究
  • 3. 養子研究
  • a. 分裂病の養子研究
  • b. 感情障害の養子研究
  • 4. その他の精神疾患の遺伝性
  • 5. 精神疾患の遺伝モデル
  • III. 疾患感受性遺伝子マッピングの方法
  • 1. 連鎖解析
  • a. 減数分裂における組換え
  • b. 組換え率と遺伝的距離
  • c. 遺伝的距離と物理的距離との関係について
  • d. 疾患関連遺伝子の連鎖解析
  • e. 複数疾患・Mendel遺伝疾患の連鎖解析
  • f. コンピュータ用連鎖解析プログラムについて
  • 2. 遺伝マーカー
  • a. 遺伝マーカーの種類
  • b. 多型情報量
  • 3. ヘテロ接合性消失スクリーニングと染色体異常の検出
  • a. ヘテロ接合性消失スクリーニング
  • b. 染色体異常の検出
  • IV. 多因子遣伝疾患 (複雑疾患) の感受性遣伝子研究方法
  • 1. 複雑疾患の遺伝子研究の目的
  • 2. 複雑疾患にかかわる問題点
  • a. パラメトリックモデルを用いた主働遺伝子のマッピング
  • b. 精神疾患にかかわる問題点
  • 3. 多因子遺伝
  • a. 相対的リスク
  • b. 遺伝子間相互作用の性状
  • 4. ポリジーン, オリゴジーンの同定法
  • a. ノンパラメトリック連鎖解析
  • b. ゲノムスキャンの統計解析
  • 5. 関連研究
  • 〔連鎖不平衡〕
  • a. 連鎖研究と関連研究の矛盾
  • b. 全ゲノム関連解析
  • c. 疾患脆弱性遺伝子の対立遺伝子異質性
  • d. 疾患脆弱性遺伝子の非対立遺伝子座異質性
  • e. 遺伝的異質性と連鎖不平衡マッピングの検出力
  • f. 疾患遺伝子の起源, 集団の多様性と高頻度多型モデルでの連鎖不平衡マッピング
  • 6. 全ゲノム解析に適した集団
  • a. 患者集団において疾患遺伝子頻度を増加させる方法
  • b. 低頻度多数変異モデルでも検出できる集団 - 創始者効果
  • c. サイズの安定した小さい集団と対象とする方法 - 遺伝的浮動マッピング
  • d. 血族婚集団を用いる方法
  • e. 日本人における複雑疾患の解析の適否
  • 7. 他のストラテジー
  • a. 中間表現型の解析
  • b. モデル動物からヒトの疾患
  • V. 遺伝研究における精神疾患の表現型同定法
  • 1. 精神疾患における遺伝研究の歴史
  • 2. 分裂病の遺伝研究における表現型同定法
  • a. 家系研究
  • b. 双生児研究
  • c. 養子研究
  • d. 連鎖研究
  • e. 関連研究
  • f. 定量特性遺伝子座の解析
  • g. 生物学的指標を用いた表現型同定法
  • h. 精神疾患における表現型同定法の今後の課題
  • VI. 疾患関連遺伝子同定の手順
  • 1. 精神疾患関連遺伝子の同定
  • a. データ収集
  • b. 候補遺伝子の選定
  • 2. SNPsタイピング
  • a. ハイブリダイゼーション
  • b. TaqMan5'エキソヌクレアーゼアツセイ
  • c. genetic bit analysis
  • d. Invader法
  • e. rolling circle amplification (RCA) 法
  • 3. 変異検索の手法
  • a. 直接塩基配列決定法
  • b. SSCP法
  • c. DHPLC法
  • 4. 今後の展望
  • VII. モデル動物のゲノム解析によるアプローチ
  • 1. QTLを用いた連鎖解析
  • 2. 薬物を用いたモデル動物
  • 3. 遺伝子操作マウス
  • a. マウス突然変異体作製法
  • b. トランスジェニック動物
  • VIII. differentiald isplay (cloning) 法
  • 1. differential display (DD) 法とDNAクローニング
  • a. in gel competitive reassociation (IGCR) 法
  • b. representational difference analysis (RDA) 法
  • c. restriction landmark genome scanning (RLGS) 法
  • d. differential display (DD) 法
  • 2. 精神疾患の研究における適用
  • IX. cDNAからのアプローチ
  • 1. ヒトゲノム解析とその疾患関連遺伝子研究への寄与
  • 2. ヒトゲノム研究とcDNA研究のかかわり
  • 3. cDNA研究の現状
  • 4. cDNA解析の目的
  • 5. cDNA解析技術の現状の動向と長鎖cDNA解析
  • 6. 長鎖cDNA解析の疾患関連遺伝子研究における意義
  • 7. 長鎖cDNAプロジェクトの実際
  • 8. 長鎖cDNA解析の成果とゲノム情報との統合
  • 9. 今後の問題
  • X. SNPsの遺伝的に複雑な疾患研究における有用性
  • 1. 単一遺伝子疾患と多遺伝子性疾患
  • 2. 「多遺伝子性疾患」のモデルとしてのAlzheimer病 - Alzheimer病の遺伝的危険因子としてのアポリポ蛋白E4
  • 3. 「多遺伝子性疾患」の発症にかかわる遺伝的要因解明へのストラテジー
  • a. 疾患遺伝子同定の原理
  • b. 家系内のco-segregationを探る方法 - ノンパラメトリック連鎖解析とパラメトリック連鎖解析
  • c. 集団におけるco-segregationを探る方法 - 関連研究あるいは患者 - 対照研究
  • d. どのような多型マーカーを用いるべきか?
  • 4. 今後の展望
  • XI. トランスクリプトーム解析とマイクロアレイ
  • 1. ゲノム精神医学の誕生と展開
  • 2. トランスクリプトーム研究の役割
  • 3. トランスクリプトーム研究の技術的基盤
  • a. ディファレンシャルディスプレイ法
  • b. 高密度cDNAフィルター
  • c. cDNAマイクロアレイ
  • 4. cDNAマイクロアレイ技術の実際
  • a. 原理
  • b. プローブ作製
  • c. スライドガラスの前処理
  • d. スライドガラスへのスポッティング
  • e. スライドガラスの後処理
  • f. ターゲツトの調整と蛍光標識
  • g. ハイブリダイゼーション
  • h. シグナル検出
  • i. DNAマイクロアレイ関連ウェブサイト
  • 5. トランスクリプトーム研究の応用
  • 精神疾患の遺伝因解明の現状と展望
  • I. 精神疾患の成因における遺伝的要因・非遺伝的要因
  • 1. 精神疾患と遺伝様式
  • 2. 複雑な遺伝様式の具体例 - Alzheimer病を例として
  • 3. 家系内集積と遺伝率
  • a. 家系内集積
  • b. 双生児研究と養子研究
  • c. 遺伝率
  • 4. 病因における遺伝的要因と非遺伝的要因 - 精神分裂病の病因仮説を例にして
  • II. Alzheimer病
  • 1. 家族性Alzheimer病
  • a. アミロイド前駆体変異によるFAD
  • b. アミロイド前駆体蛋白とアミロイドカスケード仮説の検証
  • c. プレセニリン-1変異
  • d. アポリポ蛋白E4とAlzheimer病
  • 2. その他の遺伝性痴呆疾患
  • a. 家族性アミロイドアンギオパチー
  • b. 17番染色体と連鎖したパーキンソニズムを伴う前頭側頭型痴呆症
  • c. 家族性Parkinson病
  • d. トリプレットリピート病
  • 3. 遺伝子診断の問題点
  • III. アルコール依存症
  • 1. アルコール依存症の遺伝性
  • a. 双生児研究
  • b. 養子研究
  • c. Cloningerの類型化
  • d. 他の依存性薬物との関係
  • 2. 候補遺伝子研究
  • a. ADH, ALDH2
  • b. その他の候補遺伝子
  • 3. 動物実験からの示唆
  • 4. 連鎖研究
  • a. 研究の概要
  • b. 解析結果
  • 5. 今後の展望
  • IV. 精神遅滞
  • 1. 染色体異常症候群
  • a. Down症候群 (21トリソミー)
  • b. 猫鳴き症候群 (5P症候群)
  • c. Wolf-Hirschhorn症候群 (4P症候群)
  • d. 13q症候群
  • 2. 精神遅滞を呈する先天奇形症候群
  • a. 染色体微細欠失に伴う先天奇形症候群
  • b. 単一遺伝子の変異に伴う先天奇形症候群
  • 3. 神経筋疾患
  • a. 福山型筋ジストロフィー
  • b. MASA症候群, X連鎖性水頭症
  • c. Norrie病
  • d. X連鎖性滑脳症, X-linked subcortical band heterotopia
  • e. Lowe症候群
  • f. Rett症候群
  • 4. 先天性代謝性疾患
  • 5. 非特異的精神遅滞
  • a. より微細な染色体異常の同定
  • b. X連鎖性非特異的精神遅滞
  • 6. 今後の展望
  • V. 自閉症
  • 1. 自閉症研究における遺伝因の位置づけの変遷
  • a. かつて, なぜ遺伝因は顧みられなかったのか?
  • b. いま, なぜ遺伝因研究がさかんであるのか?
  • 2. 遺伝因研究の現状
  • a. 臨床遺伝学的研究
  • b. 脆弱X症候群と自閉症の関連
  • c. 分子遺伝学的研究
  • 3. 遺伝因研究の課題
  • a. 疾患モデルの設定方略
  • b. 臨床遺伝学的研究の再編成の必要性
  • VI. Tourette障害
  • 1. Tourette障害とは
  • a. Tourette障害の診断
  • b. チックの定義とチック症状の概要
  • c. 経過と予後
  • d. 合併・随伴する症状, 障害
  • e. 神経生物学的所見
  • 2. Tourette障害の臨床遺伝学的研究
  • a. Tourette障害の家族内集積
  • b. Tourette障害と強迫性障害との遺伝的関連
  • c. Tourette障害とその他の精神障害との遺伝的関連
  • 3. Tourette障害の分子遺伝学的研究
  • a. 連鎖研究
  • b. 関連研究
  • 4. Tourette障害における遺伝的要因の位置づけ
  • a. Tourette障害の遺伝モデルをめぐる展開
  • b. 「TS表現型スペクトラム」とは
  • c. 遺伝的要因と環境要因
  • VII. 精神分裂病
  • 1. 分裂病の成因における遺伝因の関与
  • 2. 分裂病の臨床遺伝学的問題
  • 3. 連鎖研究と関連研究
  • a. 連鎖研究
  • b. 関連研究
  • 4. 分裂病におけるトリプレットリピートの伸長と表現促進現象について
  • 5. epigenetics
  • VIII. 気分障害
  • 1. 連鎖解析
  • a. X染色体
  • b. 18番染色体
  • c. 21番染色体
  • d. 4番染色体
  • e. 11番染色体
  • f. 12番染色体
  • g. その他
  • 2. 染色体異常を伴う気分障害 (細胞遺伝学)
  • 3. 相関研究
  • a. モノアミン系
  • b. アミノ酸, ペプチド, その他
  • 4. トリプレットリピート
  • 5. parent-of-origin effect
  • IX. パニック障害
  • 1. 疫学的特徴
  • a. 家系研究
  • b. 双生児研究
  • 2. PDの遺伝形式
  • 3. comorbidityをどう考えるか
  • 4. 分子遺伝学的研究
  • X. 強迫性障害
  • 1. 強迫性障害の発症に対する遺伝と環境のかかわり
  • 2. 臨床遺伝学的研究
  • a. 家系研究
  • b. 双生児研究
  • c. 強迫性障害と他の精神疾患との遺伝的共通性
  • 3. 分子遺伝学的研究
  • a. セロトニン関連遺伝子
  • b. ドーパミン関連遺伝子
  • 4. 今後の研究動向
  • XI. 摂食障害
  • 1. 摂食障害の臨床類型
  • 2. 遺伝疫学的研究
  • a. 家系研究
  • b. 双生児研究
  • 3. 分子遺伝学的研究
  • a. 連鎖研究
  • b. 関連研究
  • 4. 遺伝研究の問題点
  • 5. 今後の展望
  • XII. 睡眠覚醒障害
  • 1. ナルコレプシー
  • a. ナルコレプシーの症状と病態
  • b. ナルコレプシーとHLA
  • c. イヌナルコレプシーとオレキシン (ヒポクレチン)
  • d. 今後の展望
  • 2. 家族性致死性不眠症
  • a. 臨床症状
  • b. 原因遺伝子, プリオン
  • c. 他のプリオン病の相違, 今後の展望
  • 3. 睡眠覚醒リズム障害
  • a. ショウジョウバエのPeriod遺伝子とマウスのclock遺伝子
  • b. 光同調機構と哺乳類の時計機構
  • c. メラトニンと松果体機能
  • d. 今後の展望
  • XIII. 人格傾向
  • 1. 次元分類と人格傾向の遺伝性
  • 2. 人格傾向の形成に関与する遺伝子
  • 3. 多遺伝子遺伝
  • XIV. てんかん
  • 1. 現時点での分子遺伝学上の研究成果
  • a. 局在関連てんかん
  • b. 特発性全般てんかん
  • c. 全般性てんかん (特異症候群)
  • d. けいれんを症状にもつてんかん類縁疾患
  • XV. 向精神薬反応性と遺伝子
  • 1. 薬物動態学関連遺伝子
  • a. 向精神薬代謝にかかわるCYP
  • b. その他の薬物代謝酵素
  • c. 向精神薬の代謝
  • d. CYP遺伝子多型と向精神薬の副作用
  • 2. 薬力学関連遺伝子
  • a. clozapine治療反応性と遺伝子多型
  • b. lithium治療反応性と遺伝子多型
  • c. SSRIとセロトニントランスポーター遺伝子多型
  • d. 抗精神病薬による遅発性ジスキネジアと遺伝子多型
  • XVI. 神経・精神生理学的指標と遺伝
  • 1. 正常者脳の構造 (形態) と機能に対する遺伝規定性
  • a. 脳の構造 (形態) と遺伝
  • b. 脳波 (自発脳波) と遺伝
  • 2. 遺伝的脆弱性素因を反映する神経・精神生理学的指標 - 精神分裂病の場合
  • a. P50
  • b. 追跡眼球運動
  • 精神疾患感受性遺伝子地図
  • I. 精神疾患感受性遺伝子地図
  • 1. ポジショナルアプローチについて
  • a. 連鎖解析と遺伝的地図
  • b. 連鎖領域の絞り込みとSNP地図の必要性
  • c. シンテニック地図活用の可能性
  • d. 物理的地図の作成
  • 2. 連鎖解析の結果とその後の解析
  • 精神疾患周辺の遺伝研究
  • I. ミトコンドリア遺伝子
  • 1. ミトコンドリア遺伝子とは何か
  • a. ミトコンドリアの機能
  • b. アポトーシスとカルシウム制御におけるミトコンドリアの役割
  • c. ミトコンドリア遺伝子の特徴
  • 2. mtDNA異常と病態
  • a. 一般身体疾患
  • b. 神経変性疾患
  • c. 老化
  • d. 精神分裂病
  • e. 気分障害
  • 3. 方法論上の問題
  • II. 表現促進・3塩基繰り返し配列異常伸長
  • 1. 特定繰り返し配列伸長病について
  • a. 翻訳領域での3塩基繰り返し配列病の特徴
  • b. 遺伝子エクソン内非翻訳領域での繰り返し配列伸長病の特徴
  • c. イントロン内での繰り返し配列伸長病の特徴
  • d. プロモーター領域での塩基繰り返し配列伸長病の特徴
  • 2. 精神疾患と遺伝学
  • III. ゲノムインプリンティングと多因子遺伝疾患
  • はじめに - 1990年代遺伝学上のトピック
  • 1. ゲノムインプリンティングの特質
  • a. 発現・遺伝の特徴
  • b. 刷り込み遺伝子のかかわる疾患と遺伝的特徴
  • c. ゲノムインプリンティングの分子機構
  • 2. ゲノムインプリンティングと多因子病
  • おわりに - ゲノムインプリンティングから複合遺伝性疾患へ
  • IV. メチル化とゲノム
  • 1. 分裂病の多因子遺伝モデル
  • 2. 分裂病における双生児研究
  • 3. 分裂病発症のゲノム修飾因子 (後成的修飾)
  • 4. DNAメチル化
  • a. 2つのメチル化機構
  • b. メチル化にかかわるDNAメチル化転移酵素
  • c. メチル化と転写抑制
  • d. DNAメチル化と遺伝性疾患
  • e. DNAメチル化と精神神経疾患
  • 精神疾患遺伝研究の倫理的問題
  • I. 精神疾患遺伝研究の倫理的問題
  • 1. ヒトを対象とする研究における倫理問題
  • a. ヘルシンキ宣言
  • 資料1) ヘルシンキ宣言「人間を対象とするバイオメディカル研究に携わる医師のための勧告」
  • 2. ヒトゲノム・遺伝子研究の倫理問題
  • a. ヒトゲノム研究における基本原則
  • 資料2) 「ヒトゲノム研究に関する基本原則について」
  • b. 遺伝子研究における倫理問題の具体的指針
  • 資料3) 「遺伝子解析研究に付随する倫理問題等に対応するための指針」
  • 資料4) 第二群資料等提供者用文書例
  • c. 分裂病遺伝カウンセリング小冊子
  • 3. 精神疾患患者を対象とする研究の倫理問題
  • 資料5) 日本精神神経学会「臨床研究における倫理綱領」III.精神障害者における臨床研究の原則 (1997)
  • 索引
  • 和文索引
  • 欧文索引
  • 奥付

この書籍の参考文献

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精神疾患における遺伝研究の歴史と方法

P.12 掲載の参考文献
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P.443 掲載の参考文献
2) 有波忠雄:精神分裂病に連鎖・関連する遺伝子. 脳の科学20:247-252(1998)
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23) 佐々木裕之:インプリンティングのメカニズムとDNAメチル化. Molecular Medicine 35(7):888-896(1998)

精神疾患遺伝研究の倫理的問題

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Gottesman II:Schizophrenia Genesis;The Origins of Madness. WH Freeman, New York(1991)
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P.475 掲載の参考文献
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3) 井田隆一:ユネスコ「ヒトゲノム及び人権に関する世界宣言」. 遺伝子医学2:127-134 (1998)
4) 科学技術庁・科学技術会議生命倫理委員会:ヒトゲノム研究に関する基本原則について(2000)
5) 厚生省・厚生科学審議会先端医療技術評価部会:遺伝子解析研究に付随する倫理的問題等に対応するための指針(2000)
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7) 中根允文:C. 精神科医のためのマドリッド宣言. インフォームド・コンセントガイド-精神科治療編, 松下正明, 高柳 功, 中根允文ほか(編), pp 279-301, 先端医学社, 東京(1999)
8) 中根允文:D. 患者の権利章典, B. 最新のヘルシンキ宣言. インフォームド・コンセントガイド-精神科治療編, 松下正明, 高柳 功, 中根允文ほか(編), pp 302-308, 先端医学社, 東京(1999)
9) 日本生物学的精神医学会:生物学的精神医学研究に関する指針. 会員通信, 20 (1996)
10) 日本精神神経学会理事会:臨床研究における倫理綱領. 精神経誌99:525-531 (1997)
11) 新川詔夫:臨床遺伝学認定医制度. 遺伝子医学2:299-304(1998)
12) 岡崎祐士:精神分裂病治療における病名告知の意義と実際. 精神科治療学15(増):20-45 (2000)
13) 斎藤正彦(訳):国連人権原則附属文書I;精神疾患を有する人々の保護ならびにメンタルヘルスケア改善のための原則. 附属文書II;精神疾患を有する人々の保護ならびに精神保健ケア進歩のための原則-本文へのイントロダクション. 厚生科学研究費補助金(精神保健医療研究事業)「精神障害者の医療及び保護の制度に関する研究」平成3年度研究報告書(主任研究者 藤縄 昭), pp 197-219(1992)
14) World Health Organization:Guidelines on ethical issues in medical genetics and the provision of genetics services. WHO, Geneva(1995)-小児病院臨床遺伝学懇親話会有志(訳), 松田一郎(監修), 福島義光(編):遺伝医学の倫理的諸問題および遺伝サービスの提供に関するガイドライン. 遺伝医学セミナー実行委員会, 松本(1997)

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